Il tumore del rene è uno dei tumori più subdoli e pericolosi che esistano; talora i primi segni dell'esordio sono rappresentati dalla presenza di un peso al testicolo di sinistra o la presenza di sangue nelle urine o con un dolore che sembra una lombalgia banale. Cerchiamo di capire come prevenirlo e quali sono i segni da temere. Generalmente è difficile trovare una persona con tumore al rene in clinica, mentre è più facile identificare altre lesioni renali, ad es. litiasi renale, idronefrosi, di semplici cisti renali acquisite. Se, tuttavia, il paziente presenta ematuria, dolore nella loggia lombare, febbre o se altri parenti sono stati colpiti dal cancro del rene in famiglia, allora è necessario indagare, a partire da un'ecografia addominale.
Il tumore del rene colipisce in Italia 8500 persone/anno, soprattutto con un’età > di 40 anni, con picco massimo attorno ai 60 anni; rappresenta circa il 2-3 per cento di tutti i tumori maligni e si presenta nel sesso maschile con una frequenza doppia rispetto al sesso femminile, con una incidenza di circa 16 casi su 100.000 uomini e di circa 7 casi su 100.000 donne, E’ più frequente nelle aree urbane rispetto alle rurali. Negli ultimi decenni si è registrato un incremento di nuovi casi di tumori renali, verosimilmente da attribuire al miglioramento dei mezzi di indagine diagnostici, che, per contro, consentono un’identificazione della neoplasia in fase precoce e una maggiore tempestività nel potere intervenire chirurgicamente.
- il fumo di sigaretta, per cui abolendo il fumo se ne riduce il rischio da
16 a 28%
- l'esposizione cronica ad alcuni metalli: piombo, il cadmio
- fattori congeniti come il rene policistico; i pazienti affetti da malattia renale
cistica, per esempio quelli già sottoposti a dialisi per lungo tempo, hanno un rischio
30 volte maggiore di sviluppare il tumore.
- Altre patologie renali chiamate in causa sembrano essere la sclerosi tuberosa
- esposizione a farmaci e mezzo di contrasto, la fenacetina e il torotrast
- ereditarietà: i parenti di primo grado di pazienti affetti dal carcinoma renale
hanno un rischio 4 volte maggiore di sviluppare questo tumore rispetto alla popolazione
generale. Esiste
- un’alterazione cromosomica simile presente nella sindrome di von Hippel-Lindau
(VHL) caratterizzata da una elevata incidenza di carcinomi renali.
- l’obesità
- dieta ricca di carne mentre quelle diete ricche di fibre e vegetali prevengono
tale tumore.
I sintomi classici di questo tumore sono rappresentati da tre aspetti ben chiari: ematuria (perdita di sangue con le urine), dolore lombare che viene scambiato per lombalgia (sic!) e massa palpabile. Ma può anche darsi che la malattia esordisca in maniera subdola con problematiche connesse con la fertilità, quale la comparsa di varicocele con la dilatazione delle vene spermatiche o con quadri complessi di febbre, anemia secondaria, ipercalcemia, col quadro della cosiddetta “sindrome paraneoplastica”. l carcinoma renale può diffondersi direttamente a tessuti e organi vicini, sia per via linfatica che per via ematica. Le sedi più frequenti di metastasi sono i linfonodi, polmoni nel 55% dei casi, fegato, ossa, rene contro laterale (11%) controlaterale, cervello, milza, grosso intestino e cute.
Sezione trasversale dell'addome a livello dei reni,
la freccia indica la neoplasia del rene di sinistra.
Dal lato opposto si intravede una sezione del fegato
Per descrivere il tumore del rene, la sua sede ed estensione, nonché il coinvolgimento
di altre strutture o organi, si utilizza la classificazione basata sul sistema
TNM o quella di Robson, modificata.
Esiste anche una classificazione per stadio di gravità:
stadio I: il cancro è limitato al rene;
stadio II: il cancro è diffuso al tessuto adiposo che circonda il rene ma non ha
superato la capsula che racchiude l'organo;
stadio III: il cancro si è diffuso attraverso i vasi principali che portano il sangue
pulito fuori dal rene oppure ai linfonodi intorno all'organo;
stadio IV: il cancro si è diffuso agli organi vicini (intestini, pancreas) oppure
ha dato metastasi a distanza (ai polmoni, al cervello).
Si attua con le seguenti indagini strumentali e di laboratorio.
Si comincia a sospettarlo quando il cosiddetto “gruppo renale” si altera, quando
cioè l’azotemia, la creatinina, sodemia, potassemia, calcemia, la LDH, la clearance
della creatinina. si sono alterate. A questo punto, dopo la visita, si procede con
indagini meno invasive quali la ecografia, che è in grado di discriminare una massa
solida (sospetta per neoplasia) da una massa cistica e si può approfondire con la
Tomografia Computerizzata (Tac), che risulta fondamentale per valutare la presenza
di masse di piccole dimensioni, e che permette di valutare l’estensione della malattia.
Altre indagini utilizzate per una corretta stadiazione della malattia e valutare
se esistano o meno metastasi a distanza sono la Radiografia del torace, la Scintigrafia
ossea, l’ Urografia (radiografia dell’apparato
urinario visualizzato attraverso la somministrazione di mezzo di contrasto) ed infine
la Risonanza Magnetica (Rmn), se associata alla Tac, può fornire immagini
tridimensionali della massa neoplastica al fine di una ottimale programmazione chirurgica.
Per ultimo è indicata l’agobiopsia tac o eco guidata delle lesioni, tecnica a rischio
per la possibilità di diffondere il male (!!).
Il tipo più frequente di tumore del rene nell'adulto è l’adenocarcinoma che origina
dalle cellule che rivestono i tubuli interni dell'organo: esso si riscontra nel
90 per cento dei casi e in una piccola percentuale (2 per cento) può anche essere
bilaterale, cioè manifestarsi in entrambi i reni.
Di questo tipo esistono tre varianti:
-
la variante a cellule chiare (25 per cento),
-
a cellule granulose (15 per cento)
-
a cellule sarcomatose (10 per cento);
-
forme miste di questi tre tipi.
-
sarcomi nelle loro varie forme, forme queste assai rare (liposarcomi, leiomiosarcomi,
rabdomiosarcomi, angiosarcomi, fibrosarcomi) che originano da tessuti diversi (dalla
capsula oppure dalle strutture che circondano il rene).
- il nefroblastoma o tumore di Wilms,dei bambini che può tuttavia presentarsi
anche nell'adulto.
È la chirurgia radicale, ovvero l'eliminazione del rene malato, la soluzione
più usata in caso di cancro limitato all'organo e a un solo rene. Nei casi di malattia
bilaterale non si asporteranno i due reni ma si cercherà di eliminare solo la parte
malata dell'organo. Il tumore del rene che ha già dato luogo a metastasi viene curata
con la chemioterapia anche se i risultati sono solo parziali: i farmaci che si sono
dimostrati più attivi sono la vinblastina, il CCNU e l'ifosfamide. Risultati e speranze
sono riposte nella immunoterapia, cioè in cure che attivino il sistema immunitario
del malato contro il cancro: esistono esperienze e studi che utilizzano l'interferone
alfa, l'interleuchina 2 e le cellule LAK con diversi risultati. Accanto a queste
terapie si stanno studiando anche dei vaccini sperimentali
Nuove terapie.
Si tratta di cure miranti ad inibire l’angiogenesi, cioè lo sviluppo dei vasi
sanguigni da cui la massa tumorale trae nutrimento. Tra le terapie molecolari mirate
attualmente in fase avanzata di sviluppo ci sono: sorafenib, sunitinib e bevacizumab.
Sorafenib: è un composto somministrabile per via orale in grado di esercitare
sia un effetto contro l’angiogenesi sia un effetto diretto sulla crescita della
cellula tumorale. Per verificare l’efficacia di sorafenib, a seguito di studi di
fase II che hanno dato risultati molto promettenti, è stato pianificato e realizzato
il più grosso studio di fase III nel tumore del rene avanzato. Da un’analisi non
ancora definitiva di questo studio, in cui sono stati arruolati 903 pazienti (di
cui metà trattati con il farmaco e metà trattati con placebo) è emerso che sorafenib
ha raddoppiato il tempo libero da progressione di malattia. Gli ultimi risultati
(non ancora definitivi) indicano che i pazienti trattati con sorafenib hanno una
sopravvivenza mediana di 19,3 mesi mentre la sopravvivenza mediana dei pazienti
trattati soltanto con placebo è stata di 14,3 mesi. In tutti gli studi sino ad oggi
condotti con sorafenib si è riscontrata una stabilizzazione di malattia in circa
l’80% dei Sunitinib: è un composto somministrabile per via orale in grado
di esercitare sia un effetto contro l’angiogenesi sia un effetto diretto sulla crescita
della cellula tumorale. Sunitinib è stato valutato in due studi di fase II non comparativi
(cioè, senza alcun confronto con altri farmaci o con placebo) condotti su un totale
di 168 pazienti con carcinoma renale metastatico ricaduti dopo trattamento con immunoterapie.
L’analisi globale ha indicato che il 61,3% dei pazienti ha ottenuto riduzioni più
o meno evidenti della massa tumorale mentre il 29,1% non ha avuto una progressione
della malattia. Il 50% dei pazienti è rimasto libero da progressione della malattia
per un periodo di 8,2 mesi. Bevacizumab: è un anticorpo monoclonale somministrabile
per via iniettabile che si lega e neutralizza il VEGF circolante (uno dei fattori
di crescita responsabile dell’angiogenesi), è attualmente in fase di studio
in altri tipi di tumori tra cui il carcinoma renale metastatico. Pazienti trattati
con bevacizumab hano avuto un prolungamento del tempo alla progressione di malattia
rispetto al gruppo di pazienti trattati con placebo.