Tiroide:condizioni connesse con ipertiroidismo

Ogni qualvolta la disponibilità periferica di ormone tiroideo sia superiore alle fisiologiche necessità tissutali si produce il quadro dell'ipertiroidismo.

A tutti voi è capitato di imbattervi in un paziente che lamenta palpitazioni o diarrea, che ha strani rossori al volto, che si presenta con gli occhi di fuori (esoftalmo), come se si trattasse di una maschera tragica, e che, dimagrisce a vista d'occhio, per cui, avendo effettuato delle indagini per la tiroide, il suo medico gli ha riscontrato il TSH "bloccato" ed elevati valori degli ormoni tiroidei, FT3 ed FT4.

Vediamo ora, di che si tratta e che cosa significa il TSH "bloccato". Inoltre questo paziente potrà presentare una tumefazione alla regione anteriore del collo, detto tecnicamente "gozzo", oppure, nella maggior parte dei casi non presentare nulla di tutto ciò. (cfr anche tiroide). Qui diremo, per farci capire, che il TSH è un ormone dell'ipofisi, una ghiandola situata alla base del cervello, che stimola la tiroide nella produzione di ormone FT3 ed FT4. Per usare un'analogia a noi cara, facciamo l'esempio di un fantino che cavalca un cavallo pigro e deve frustarlo in continuazione perchè trotti.

Ora, per analogia, il frustino è rappresentato dal TSH ed il cavallo pigro, da una tiroide che non funziona adeguatamente (ipotiroidismo).

Se, viceversa, la tiroide è come " un cavallo pazzo" che corre senza tregua, allora il fantino avrebbe la necessità piuttosto di tirare il freno (per es. cura con metimazolo, anzichè di usare il frustino.

Così una tiroide "pazza", che secerne autonomamente i suoi ormoni (vedi appresso) presenta un "TSH bloccato", cioè il cui valore tende a zero, quando fate le analisi, perchè l'organismo interviene sulla tiroide con meccanismi di "feed-back" negativi, per bloccare appunto la produzione di tale ormone di stimolazione. Con il termine di tireotossicosi si indicano, appunto, dei quadri clinici, fisiopatologici e biochimici, in cui si ha un eccesso di ormoni tiroidei che stimolano l'organismo.

Tali condizioni dipendono:
a) dalla tiroide stessa che incrementa la produzione di ormoni
b) dalla eccessiva produzione di ormone di stimolazione della tiroide o TSH, secreto da adenomi ipofisari.

• associate a iperfunzione tiroidea
• produzione elevata di TSH
• fattori tireostimolanti
• malattia di Graves
• tumore trofoblastico
• adenoma iperfunzionante
• gozzo multinodulare tossico
• tiroidite subacuta
• tessuto tiroideo ectopico
• tossicosi "da hamburger"
• struma ovarico

Le forme più comuni di ipertiroidismo sono rappresentate dal Gozzo Tossico Diffuso o Morbo di Graves, Flajani e Basedow, (Morbo di Basedow) che si caratterizza per un gozzo diffuso, segni di tireotossicosi e da infiltrazione mucopolisaccaridica e cellulare con protrusione dei bulbi oculari e quadro di oftalmopatia e dermopatia infiltrativa. L'affezione interessa soprattutto il sesso femminile (7:1) e si associa agli aplotipi HLA-B8, Drw3, BW 35 e BW 46.

Nelle stesse famiglie l'incremento di incidenza sembra essere dovuto ad una presunta origine autoimmunitaria, ed associato ad esempio ad altre malattie autoimmuni (la cui genesi, cioè, dipende da un movimento di anticorpi contro le stesse strutture del proprio organismo).

Per approfondire:

La Tiroide: notizie

La tiroide, l'ipotiroidismo

Deficit di ormone tiroideo

Le tiroiditi

I noduli tiroidei, caldi e freddi.

I noduli tiroidei: agoaspirato.

Il meccanismo eziopatogenetico che determina l'aumento di volume della ghiandola (gozzo tossico) del Morbo di Basedow pare sia dovuto ad anticorpi rivolti contro la ghiandola con effetto stimolante, LATS o long-acting thyroid stimulator e si tratterebbe di IgG prodotti da linfociti; in definitiva esisterebbero altre immunoglobuline, le TBII o TSH-binding inhibitory immunoglobulins ed altre ancora che invece stimolerebbero le cellule tiroidee nella produzione di AMPc, per cui si avrebbe un attività di stimolo e le immunoglobuline si possono definire "thyroid stimulating immunoglobulin "o TSI. Ciò potrebbe dipendere da disordini dell'attività immunosoppressiva dei linfociti "T suppressor".

Ancora più difficile da capire è la formazione dell'esoftalmo, che pare dipenda dall'unione di una IgG con la subunità beta del TSH con formazione di una sostanza EPS, od exophtamos producing-substance.

Effetti ipertiroidismo

La tiroide appare nei malati aumentata di volume, con infiltrazione di cellule infiammatorie, linfociti, macrofagi e plasmacellule; presenta iperplasia del parenchima con follicoli che appaiono costituiti da cellule di altezza aumentata che mostrano vacuolizzazione citoplasmatica e proiezioni papillari. L'oftalmopatia si caratterizza per accumulo retrobulbare di mucopolisaccaridi idrofilici ed infiltrato di linfo-plasmacellule.

Clinica ipertiroidismo

Compare un gozzo diffuso, a superficia liscia, con reperti palpatori di fremito e di rumore di soffio all'auscultazione della tiroide; vi è eccesso di ormoni tiroidei in circolo, con aumento, dunque, dei metabolismi, del consumo di ossigeno e della termogenenesi.

Le mani divengono calde ed umide, esistono degli arrossamenti alla base del collo, imputabili a labilità vasomotoria. Gli annessi cutanei mostrano capelli fragili che tendono a cadere, unghie friaibili (onicolisi di Plummer).; Vi è tachicardia (cfr aritmie), aumento della pressione arteriosa, aritmie sopraventricolari, instabilità emotiva ed insonnia, fini tremori muscolari, talora astenia e adinamia nei pazienti, creatinuria.

L'apparato gastroenterico sarà coinvolto con diarrea, scariche da 2-4 al giorno, epatomegalia, incremento delle transaminasi e della fosfatasi alcalina; l'apparato scheletrico presenta riassorbimento osseo di calcio che si traduce in ipercalciuria ed ipercalcemia, con osteoporosi della colonna. L'apparato emopoietico avrà un incremento dell'ematocrito, dovuto alla iperproduzione di eritropoietina.

L'apparato endocrino va incontro ad alterazioni consistenti in incremento della conversione del cortisolo nel meno attivo cortisone ed increzione di ACTH, per cui essendo noto l'effetto diabetogeno (diabete ) dell'ACTH (ormone controinsulare), si avrà iperglicemia; il sistema riproduttivo presenterà alterazioni che vanno nel maschio dalla impotenza e perdita della libido alle irregolarità mestruali nella donna.

Compare esoftalmo, dovuto alla infiltrazione di materiale mucopolisaccaridico nello spazio retrobulbare, retrazione spastica della palpebra superiore, ampliamento della rima (segno di Dalrymple), difetto di convergenza (segno di Moebius); il tutto si concretizza nella definizione clinica di "facies tragica", che ricorda la tragedia greca e le maschere impiegate!

Trattamento ipertiroidismo

Si propone, dunque, di riportare i livelli ormonali nella norma (di T3 e T4), la dove il TSH è spesso "bloccato" per feed-back negativo, cioè ridotto ai minimi termini. Si impiegheranno dunque dei composti ad attività antitiroidea del gruppo delle tioamidi (metimazolo e propiltiouracile) a dosaggi dai 300 ai 600 mg/die per il primo e 20-60 mg/die per il secondo.

La posologia sale fino a quando non si raggiungono gli effetti terapeutici (in genere occorrono 6 mesi), poi si continua con un mantenimento a 50-200 mg/die per il propiltiouracile, 5-20 per il metimazolo. periodo di 12.18 mesi di cura possono condurre a"remissioni" dei sintomi tireotossici, se la cura è repentina e condotta con attenzione. Si impiegano, inoltre, i Beta-bloccanti, farmaci che riducono la frequenza.

La terapia radiante con ¹³¹I, radioisotopo gamma-emettente viene presa in considerazione quando occorre determinare una riduzione del parenchima, attraverso l'azione dannosa del radioisotopo sulle cellule della tiroide.

La terapia chirurgica ha lo scopo di intervenire la dove il medico ha fallito e/o si sono determinati fenomeni di compressione sugli organi adiacenti alla tiroide, per es. il nervo laringeo ricorrente (disfonìa), sulla trachea (dispnea, bronchiti ricorrenti, laringiti ecc.).

Adenoma tossico

Si parla, piuttosto, di adenoma tossico (A.tiroide) quando nell'ambito della tiroide si reperta una neoformazione (tumore benigno) capace di una secrezione di ormoni autonoma, sganciata da qualsivoglia regolazione a feed-back.

E' una patologia del sesso femminile, alla 3°-4° decade di vita. Il nodulo appare alla scintigrafia tiroidea come una massa globosa di 2-3 cm, altamente captante (si colora con colori intensi, giallo, rosso), mentre il resto della ghianola, appare "spento", cioè non si colora affatto, e cioè perchè il TSH è bloccato (si effettua la prova con la stimolazione da TRH) e non esercita stimolo sulla parte sana della tiroide; è un nodulo non dolente, facilmente spostabile, nè aderente ai piani cutanei o profondi, solidale con la tiroide

Quadro clinico

Le manifestazioni, dunque, sono soprapponibili a quelle del Morbo di Basedow, tuttavia predominano i segni legati all'interessamento del cuore, con tachiaritmie, aritmie sopraventricolari e la sofferenza miocardica. La terapia è chirurgica e la guarigione, di solito è completa.

Gozzo plurinodulare

In questo caso si sviluppa nei pazienti un gozzo con plurimi noduli, con presenza di porzioni, dunque, della ghiandola che sono iperfunzionanti e sganciate da regolazioni a feed-back. L'esordio, qui, è lento e si parla in genere di gozzi di vecchia data, dove all'esame scintigrafico la tiroide appare ipercaptante con aree fredde interposte costituite da noduli cistici (per approfondire il tema dei Noduli vi rimandiamo al link e, specialmente, occorre prestare attenzione ai noduli freddi, perchè nascondano insidie neoplastiche).
Come per il Morbo di Basedow e l'Adenoma tossico della tiroide, anche in questa condizione vi è incremento ormonale e, dunque, tale evenienza si manifesta con tachicardia, scompenso cardiaco, aritmie, astenia, faticabilità, ipermetabolismo.
Terapia. Anche qui si avvale del trattamento con ¹³¹I e di farmaci antitiroidei; deve essere considerata anche la tiroidectomia chirurgica se i gozzi sono voluminosi e se alcuni noduli sono risultati displastici o neoplastici.

Tireotossicosi nelle tiroiditi

Un cenno meritano anche le tiroiditi come condizioni che si possono associare ad ipertiroidismo. Si tratta di processi flogistici che interessano la ghiandola tiroidea e, che pertanto, possono causare una maggiore estrazione di ormone tiroideo, durante il processo flogistico, e che vengono scambiate per banali mal di gola. Possono essere distinti in:
- forme batteriche (tiroidite da piogeni, tiroidite tubercolare)
- virali di De Quervain,
- autoimmuni (tiroidite di Hashimoto e di Riedel).

Tumori ipofisari

Si tratta solitamente di macroadenomi con secrezione autonoma di TSH, che non risponde alla soppressione con la somministrazione degli ormoni tiroidei o alla stimolazione con TRH. Per cui tali soggetti sembrano affetti dalla malattia di Graves, con elevati livelli di tiroxina libera, ma non hanno i segni specifici (esoftalmo, cute arrossata ecc.). Inoltre è possibile ricercare in circolo l'iperproduzione della subunita alfa glicoproteica del TSH, con rapporto superiore di 1:1.