Gli
agenti adrenergici sono considerati da qualche anno farmaci di prima scelta nella
terapia dell'asma e delle
broncopneumopatie con broncospasmo. L'azione principale degli agenti beta-adrenergici è quella di stimolare l'adenilato
ciclasi, che determina un aumento dell'adenosina monofosfato ciclica (cAMP), che
media la risposta cellulare. I recettori beta-2 sono predominanti nella muscolatura
liscia bronchiale. I moderni agenti beta-2 sono selettivi e forniscono un effetto
ottimale con azione sistemica limitata dai recettori beta-1.
Assorbimento. Dopo inalazione orale viene assorbito gradualmente dal tratto respiratorio, ma la maggior parte della dose raggiunge il tratto gastroenterico ed è da esso assorbita. L'azione ha inizio dopo 5-15 minuti dalla somministrazione, con picchi da 30 a 120 minuti, fino a un massimo di 3-6 ore. In seguito alla somministrazione orale, viene assorbito bene attraverso il tratto gastrointestinale, con un'azione iniziale dopo 30 minuti e un picco raggiunto in 2-3 ore. L'effetto terapeutico permane per 4-8 ore fino a un massimo di 12 ore.
Distribuzione. Non passa attraverso la barriera ematocefalica. Metabolismo. Non viene metabolizzato dal polmone, bensì dal fegato a composti inattivi.Eliminazione. E’ escreto rapidamente nelle urine e nelle feci. L'emivita di eliminazione è di circa 4 ore. Dopo la somministrazione orale il 75% della dose è escreto nelle urine in 72 ore, il 4% nelle feci.
Le preparazioni a base di solfato sono controindicate nei pazienti sensibili a tale sale. Deve essere somministrato con attenzione in caso di ipertiroidismo, diabete mellito, disturbi cardiovascolari (insufficienza coronarica, ipertensione arteriosa). Gli effetti avversi metabolici di alte dosi di salbutamolo possono essere esacerbati dalla concomitante somministrazione di corticosteroidi. L'impiego di propranololo o altri beta-bloccanti antagonizza l'effetto del salbutamolo.
L'ipokaliemia associata con alte dosi di salbutamolo può essere incrementata dalla contemporanea assunzione di digitale, di aminofillina e altre xantine, di diuretici. Negli anziani, molto sensibili ai simpaticomimetici, è indispensabile usare dosi più basse, anche pediatriche.
In commercio è frequente trovare il salbutamolo sotto forma di solfato: 120, 525
pg di solfato corrispondono a 100 gg di salbutamolo anidro. Tramite bombolette spray
il salbutamolo è somministrato con 1-2 puff ogni 4-6 ore. Tale dosaggio può essere
aumentato anche negli anziani se ben tollerato, facendo attenzione agli effetti
collaterali e alla tossicità. Alcuni Autori suggeriscono dosi iniziali di 4-6 puff
ogni 4-6 ore nel tentativo di ottimizzare la somministrazione del farmaco. Quando
il salbutamolo è somministrato tramite nebulizzatore, il dosaggio raccomandato è
pari a 2.5 mg ogni 6-8 ore.
Le compresse orali possono essere assunte dagli adulti e anziani a dosi di 2-4 mg
ogni 6-8 ore, utilizzando a tal fine anche le compresse per uso pediatrico.
Salbutamolo: * Broncovaleas aerosol dosato 100 μg, soluzione 0.5% per inalazione, compresse 2 mg, Broncovaleas iniettabile fiale im o ev 200 99.
Salbutamolo solfato: * Aerotec Autohaler aerosol pressurizzato 100 μg; * Butal compresse 8 mg, 4 mg; * Salbufax Autohaler aerosol pressurizzato 100 mcg; * Salbutard compresse 8 mg, 4 mg; * Ventolin aerosol 100 gg, sciroppo 0.024%, compresse effervescenti 2 mg, Ventolin fiale im o ev 100 μg, 500 μg; * Volmax compresse 8 mg, 4 mg.Related link:
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Assorbimento Il salmeterolo viene assorbito gradualmente e lentamente dal tratto respiratorio e maggiormente dal tratto gastroenterico. Dopo una singola dose inalata, un primo picco plasmatico viene raggiunto in 5-10 minuti, seguito da un secondo picco dopo 45-90 minuti. L'assorbimento diventa manifesto dopo il secondo picco. L'azione si rileva in modo molto debole in 5-15 minuti e in modo rilevante dopo 2-4 ore. La durata d'azione può andare da 7 a 18 ore, ma gli effetti sul polmone possono essere segnalati anche per più di 30 ore.
Distribuzione Il farmaco si lega per il 94-98% con le proteine plasmatiche e può rimanere adiacente ai siti beta-recettoriali, che vengono perciò occupati gradualmente spiegando in tal modo l'effetto prolungato.
E’ biotrasformato in modo massivo dal fegato. La prima via metabolica è l'idrossilazione,
che forma metaboliti inattivi.
Eliminazione. L'emivita è di circa 3-4 ore e il farmaco viene eliminato qua si esclusivamente
nelle feci.
Controindicazioni e precauzioni
L'impiego del salmeterolo deve essere riservato a una terapia di mantenimento e
assolutamente non sintomatica.
Il farmaco deve essere usato con attenzione nei disturbi cardiovascolari, come l'insufficienza
coronarica e l'ipertensione arteriosa. Va usato con precauzione in soggetti portatori
di ipertiroidismo e diabete mellito. Non deve essere impiegato nei pazienti che
non hanno risposto a precedenti terapie con agenti adrenergici.
Il salmeterolo può provocare broncocostrizione di tipo paradosso ed esacerbazione déll'asma.
Gli effetti più registrati sono variazioni nel tracciato ECGrafico, tachicardia, palpitazioni, ipertensione arteriosa, stimolazione del SNC, cefaleal agitazione, insonnia, ipokaliemia, rash cutanei, tremori muscolari se impiegato ad alte dosi.In generale le interazioni sono minori rispetto a quelle che si hanno con l'uso di salbutamolo. Nonostante ciò va ricordato che non è consigliabile il contemporaneo uso con i farmaci beta:-bloccanti e con gli IMAO.
Il salmeterolo viene uti lizzato per via inalatoria. Il paziente deve perciò essere collaborante ed espellere, prima della erogazione della dose, l'aria dai polmoni quanto più possibile. Generalmente sono necessari 2 puff a distanza di un paio di minuti. Nei soggetti che assumono salmeterolo e denunciano broncospasmo indotto da esercizio fisico, è necessario inalare il farmaco almeno 30-60 minuti prima dell'esercizio. E’ importante monitorare pressione arteriosa e pulsazioni, così come la glicemia.
Arial aerosol inalatore 25 ptg, Arial disk rotadisk polvere inal 50 ptg + erogatore; * Salmetedur aerosol inalatore 25 μg, Salmetedur disk rotadisk polvere inal 50 μg + erogatore; * Serevent aerosol inalatore 25 μg, Serevent disk rotadisk polvere inal 50 μg + erogatore.
Altrimenti denominato orciprenalina, tale farmaco è un agente adrenergico terapeuticamente classificato come broncodilatatore nel trattamento dell'asma e delle affezioni broncopolmonari con componente broncospastica. t meno selettivo di altri farmaci adrenergici, ad esempio il salbutamolo, nei confronti dei recettori beta-2.
Assorbimento E’ ben assorbito dal tratto gastroenterico, raggiunto dopo 15-30
minuti dalla somministrazione per via orale, con un picco cui si arriva dopo circa
1 ora. La durata d'azione dopo una singola dose è di 1-4 ore.
Distribuzione Viene distribuito omogeneamente in tutto l'organismo.
Metabolismo E’ massivamente biotrasformato, con un effetto di primo passaggio attraverso
il fegato, dando luogo a metaboliti inattivi. Il 40% circa passa inalterato nella
circolazione sistemica.
Eliminazione Il metaproterenolo viene escreto nelle urine, sotto forma di gfùcuronoconiugati.
Controindicazioni e precauzioni
Non è indicato in pazienti con aritmia associata a tachicardia.
Deve essere somministrato con estrema cautela in pazienti con ipertensione, insufficienza
coronarica, ipertiroidismo, diabete mellito. Non è consigliabile il suo impiego
in pazienti con sensibilità accertata per prodotti contenenti sali di zolfo, né
in pazienti con sensibilità ad altri simpaticomimetici.
Nel paziente anziano gli effetti collaterali sono più frequenti e amplificati.
Effetti collaterali
Non è rara la broncocostrizione di tipo paradosso, in rapporto soprattutto con un
suo uso eccessivo.
Altri effetti registrati sono tachicardia, palpitazioni, ipertensione, tremore,
agitazione psicomotoria, cefalea, nausea, vomito, crampi muscolari
In altri Paesi sono disponibili forme per via inalatoria. Nel nostro Paese è invece disponibile per via parenterale, utilizzata in casi di broncospasmo severo, e orale.
Preparazioni commerciali
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