Infezioni da adenovirus
- GASTROEPATO
- Elenco articoli di Infettivologia
- Gli adenovirus
Gli adenovirus
Gli adenovirus sono virus complessi a DNA, con diametro di 70-80 nm. Gli adenovirus
umani appartengono al genere Mastadenovirus, di cui si riconoscono attualmente
47 sierotipi. Essi hanno una morfologia caratterizzata da un rivestimento icosaedrico
formato da 20 triangoli equilateri e 12 vertici. Il rivestimento proteico (capside)
consiste di subunità detti esoni, con determinanti antigenici gruppo-specifici e
tipo-specifici, nonché di subunità chiamate pentoni, situate in corrispondenza di
ogni vertice.Ognuna di queste subunità contiene soprattutto antigeni gruppo-specifici.
Da ogni pentone si estroflette una fibra con un nodo a una estremità, contenente
antigeni tipo-specifici e alcuni altri gruppo-specifici. Gli adenovirus sono stati
suddivisi in 6 sottogruppi (dalla A alla F) in base alla omologia di sequenza del
genoma e di altre proprietà. Il genoma degli adenovirus è formato da una molecola
lineare di DNA a doppio filamento che codifica per polipeptidi sia strutturali sia
non strutturali. Il ciclo replicativo degli adenovirus può sia dar luogo a un'infezione
litica delle cellule, sia stabilire un'infezione latente (a carico soprattutto delle
cellule linfoidi). Alcuni tipi di adenovirus possono indurre una trasformazione
oncogenica ed è stata osservata la formazione sperimentale di neoplasie nei roditori;
nonostante ricerche assai intense, gli adenovirus non sono mai stati associati a
tumori nell'uomo.
Le infezioni da adenovirus si verificano più spesso in lattanti e bambini, manifestandosi
durante tutto l'arco dell'anno, ma soprattutto dall'autunno alla primavera. Studi
su ampia scala hanno dimostrato che gli adenovirus causano il 3-5% delle infezioni
respiratorie acute nei bambini; quelle degli adulti sono meno frequenti, rappresentando
meno del 2% delle malattie respiratorie nella popolazione civile. Il 100% circa
degli adulti ha anticorpi sierici contro diversi sierotipi, il che indica che l'infezione
è comune durante l'infanzia. I sierotipi 1, 2, 3 e 5 sono quelli più frequentemente
isolati da bambini, mentre alcuni sierotipi, soprattutto il 4 e il 7, ma anche il
3, il 14 e il 21, sono associati a epidemie invernali e primaverili di malattie
respiratorie acute in reclute militari. La trasmissione dell'infezione da adenovirus
si può verificare sia per inalazione del virus aerosolizzato, sia per inoculazione
nel sacco congiuntivale e, probabilmente, anche per via orofecale. Dopo l'infezione
si sviluppano di norma anticorpi tipo-specifici che conferiscono una protezione
verso l'infezione da parte dello stesso sierotipo.
Nei bambini gli adenovirus provocano molteplici sindromi cliniche. La più comune
è un'infezione del tratto respiratorio superiore accompagnata da una intensa rinite.
Talvolta si possono osservare patologie a carico del tratto respiratorio inferiore,
come bronchiolite e polmonite. Gli adenovirus, soprattutto i sierotipi 3 e 7, provocano
la febbre faringocongiuntivale, una malattia acuta febbrile caratteristica dei bambini
che si presenta per lo più in forma di epidemie, specie durante i campeggi estivi.
Questa sindrome è caratterizzata da una congiuntivite bilaterale, con un aspetto
granulare della congiuntiva palpebrale e bulbare; sono inoltre presenti febbricola
(per i primi 3-5 giorni), rinite, faringodinia e linfoadenopatia laterocervicale.
La malattia dura in genere 1-2 settimane e si risolve poi spontaneamente. Anche
la faringite febbrile senza congiuntivite è stata messa in relazione con un'infezione
da adenovirus. Gli adenovirus sono stati inoltre isolati da soggetti con pertosse,
in presenza o meno di Bordetella pertussis: il significato del virus in questo
quadro clinico resta imprecisato. Negli adulti la malattia più frequentemente segnalata
è la cosiddetta "malattia respiratoria acuta", causata nelle reclute militari dagli
adenovirus di tipo 4 e 7. Questa malattia è contrassegnata da una marcata faringodinia
e dal graduale innalzarsi della temperatura, che raggiunge spesso al secondo o terzo
giorno di malattia i 39 °C. La tosse è quasi costantemente presente, associata a
corizza e a linfoadenopatia regionale, mentre all'esame obiettivo si rilevano
edema ed eritema faringei, con tumefazione tonsillare, senza o con scarso essudato;
qualora sia presente una polmonite, l'auscultazione del torace e le radiografie
possono consentire di evidenziare infiltrati sparsi. Gli adenovirus sono stati anche
associati a malattie non respiratorie, quali gastroenterite in bambini piccoli
(sierotipi 40 e 41) e cistite emorragica (sierotipi 11 e 21); la cheratocongiuntivite
epidemica, provocata per lo più da adenovirus di tipo 8, 19 e 37, è stata correlata
alla diffusione dell'agente virale a partire da sorgenti di contaminazione comuni,
quali soluzioni oftalmiche o asciugamani a rotolo. Gli adenovirus sono inoltre responsabili
di malattia disseminata e polmonite in pazienti immuno-depressi, inclusi individui
colpiti dalla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
e soggetti sottoposti a trapianto d'organo o di midollo.
L'infezione da adenovirus deve essere sospettata in presenza di un'epidemia conclamata
di malattia respiratoria acuta o di sindromi come la febbre faringocongiuntivale
o la cheratocongiuntivite epidemica. Nella maggioranza dei casi, tuttavia, le malattie
provocate dagli adenovirus non possono essere differenziate da quelle provocate
da numerosi altri agenti virali che colpiscono il sistema respiratorio o da Mycoplasma
pneumoniae. Una diagnosi definitiva di infezione da adenovirus viene posta
in base alla positività delle colture virali ottenute da tamponi congiuntivali e
orofaringei, oppure da espettorato, urine e feci. Nelle colture cellulari il virus
viene evidenziato in base al suo effetto citopatico e l'identificazione viene specificamente
ottenuta con l'immunofluorescenza o con altre tecniche immunologiche. I sierotipi
40 e 41, responsabili di sindromi diarroiche nei bambini, richiedono speciali colture
tissutali per l'isolamento; questi sierotipi sono più comunemente evidenziati mediante
ELISA di tipo diretto sulle feci. L'incremento degli anticorpi sierici può essere
documentato con il test di fissazione del complemento, il test di neutralizzazione,
il test ELISA o con quello radioimmunologico; le prove di inibizione dell'emoagglutinazione
possono essere effettuate per quegli adenovirus che agglutinano i globuli rossi.
Nelle infezioni da adenovirus è proponibile soltanto una terapia sintomatica e di
supporto, non essendo disponibili farmaci antivirali clinicamente utili. Sono stati
sviluppati, contro gli adenovirus di tipo 4 e 7, vaccini con virus vivi, ampiamente
utilizzati per il controllo di questa infezione nelle reclute militari. Questi
vaccini sono composti di virus vivi, non attenuati, somministrati attraverso capsule
enterosolubili. In effetti, l'infezione del tratto gastroenterico con i sierotipi
4 e 7 non causa malattia, ma stimola la produzione di anticorpi locali e sistemici
che proteggono da successive possibili affezioni respiratorie acute provocate da
questi stessi sierotipi. Sono attualmente in fase di sviluppo alcuni vaccini
preparati con subunità purificate di adenovirus.
oppure cfr indice di infettivologia